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患者来源的结肠癌模型构建及其耐药机制研究

简介：许光中，李凯，刘晨，樊庆，孙志鹏，杜德晓，尹刚，阿民布和，闫巍，廉东波，张能维 （首都医科大学附属北京世纪坛医院 北京 １０００３８） 〔摘要〕目的：建立用于药物检测的与原发肿瘤更为接近的人源性结肠癌动物模型，进一步检测该动物模型的生物学特性，以便为临床治疗选择 更合适的临床前验证工具。方法：经手术获得 １０例原发性结肠癌标本，并嫁接到裸鼠身上，并连续传代。收集结肠癌标本及动物模型标本，并进行组 织学生物特性评价、免疫组化染色检测及 ＰＣＲ扩增 ＤＮＡ测序，评价 ＰＤＸ模型在肿瘤的临床前研究的意义。结果：成功构建了两种细胞 ＰＤＸ结肠癌动 物模型。发现 ＳＭＡＤ３，ＥＲＢＢ１，ｃ－ＭＥＴ，ＣＤｘ２，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和 β－ｃａｔｅｎｉｎ的组织学和蛋白水平从原发性癌到异种移植肿瘤保持一致。构建了 ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ突变和 β－ｃａｔｅｎｉｎ激活的结肠癌动物模型，且该突变导致肿瘤的广泛耐药。结论：１、ＰＤＸ模型完整的复制了原发结肠癌的生物学特性，可以作 为肿瘤研究的更好的模型及工具。２、筛选出了 ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变和 β－ｃａｔｅｎｉｎ激活的结肠癌动物模型。３、ＰＤＸ动物模型品系为肿瘤研究提供用于临 关键词：〔《中国组织化学与细胞化学杂志》2018年12月 27卷 临床医学专集〕结肠癌 ＰＤＸ动物模型 基因突变 ＢＲＡＦ β－ｃａｔｅｎｉｎ

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